第六章解痉药与肌肉松弛药在突触前神经细胞内中枢和外周神经系统的内源性神经递质，其主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。乙酰胆碱（ACh）乙酰胆碱的失活毒蕈碱（）（M-胆碱受体M1，M2，M3，M4，M5尼古丁（烟碱，）（N-胆碱受体，N1,N2亚型分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关，调节大脑的各种功能，还调节汗腺、消化腺的分泌治疗早老性痴呆症治疗消化道溃疡中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心律失常腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松驰、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴留治疗慢性阻塞性呼吸道疾病，尿失禁等腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基大脑孤儿受体缺乏特异性配基神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆症药物的开发治疗高血压松驰骨骼肌胆碱受体类药不可逆性（有机磷酸酯类）：敌百虫、乐果、沙林、敌敌畏M胆碱受体阻断药：具有解痉和散瞳作用。

用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，六甲溴铵。胆碱受体阻断药：中枢：氯唑沙宗外周：氯筒箭毒碱、苯磺酸阿曲库铵、泮库溴定义：为M胆碱受体拮抗剂，是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌和括约肌平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱阿托品1.托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化2.天然的托品酸具S-构型，呈左旋光性。托品与左旋托品酸成的酯称为(-)-莨菪碱(又名天仙子胺)。存在于植物体中的(-)-莨菪碱在提取过程中，发生外消旋化，为阿托品（）,其抗胆碱活性虽不及(-)-莨菪碱，但毒性较小，使用安全，为临床采用。化学性质：1、叔胺：碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色2、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸3、反应a.阿托品用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，再加入氢氧化钾醇溶液和一粒固体氢氧化钾初现深紫色，后转为暗红色，最后颜色消失。

b.是托品酸的专属反应。含有托品酸结构的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱均可发生反应。中国药典称此反应为托烷生物碱类鉴别反应。氢溴酸东莨菪碱东莨菪碱又称为莨菪胺或天仙子碱，与阿托品共存于茄科植物中，可阿托品提取后的母液中提取，已实现全合成。特点：兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质。用途：镇静药，全麻前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁型精神病，有机磷中毒及感染性休克。环氧基：脂溶性极性中枢作用强于阿托品理化性质2）稳定性：与稀酸或稀碱加热时被水解，先生成的莨菪品（东莨菪醇），由于6，7位间的三元氧环不稳定，经异构化反应转变为莨菪灵（异东莨口服吸收差，注射尿排迅速用途：感染性中毒休克，血管性疾病，各种神经痛及平滑肌痉挛等。具有解痉、平喘、抗震颤、散瞳作用，用于治疗血管性头痛、眼底疾病、震颤麻痹、支气管哮喘、晕动症、有机磷中毒等阿托品东莨菪碱山莨菪碱选择性的M受体阻断剂，但对M1和M2受体缺乏选择性。具有兴奋中枢神经、散瞳、解痉和抑制腺体分泌等广泛的药理作用，副作用较多，临床上主要用于各种内脏绞痛（如胃痛、肠绞痛、肾绞痛）和散瞳，对有机磷酸酯的中毒可以迅速解救副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。

大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。6.1.2合成解痉药颠茄生物碱药理作用广泛，副作用多，对颠茄生物碱进行改造，增强选择性，减少副作用。分为半合成解痉药和全合成解痉药6.1.2.1阿托品的半合成类似物东莨菪碱的半合成类似物支气管胃肠道6.1.2.2全合成解痉药阿托品乙酰胆碱分析的结构可以发现，虚线框中的部分位氨基醇酯，与乙酰胆碱很相似，只是醇氧原子与氨基氮原子之间相距3个碳原子，但其构象的空间距离与乙酰胆碱的2个碳的距离相当，托品烷的双环结构对维持活性构象意义重大。因此氨基乙醇酯被认为是“药效基本结构”的酰基部分带有苯基，这是与乙酰胆碱不同的关键所在，显然酰基上的大基团对阻断M受体功能十分重要。根据这一思路，通过基团变换，设计合成了多种季铵类和叔胺类抗胆碱药。对阿托品结构改造发展了全合成解痉药，结构类型包括：取代乙酸氨基醇酯类、氨基酰胺类、氨基醇类、氨基醚类。前两类药物例如溴丙胺太林为季铵化合物，不易透过血脑屏障，中枢副作用小，临床用作治疗胃肠平滑肌痉挛。后两类药物亲脂性强，易透过血脑屏障，例如盐酸苯海索，用于治疗帕金森氏病。

de化学名：1-环己基-1-苯基-3（1-哌啶基）-1-丙醇盐酸盐氨基醇类M胆碱受体拮抗剂，脂溶性大，进入中枢起抗胆碱作用。治疗震颤麻痹，抗帕金森病的二线药物。1.酯键：水解2.季胺：不易吸收，不易透过血脑屏障，中枢副作用小3.对胃肠道平滑肌有选择性，主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗。NaOH遇酸显亮黄或橙黄硫酸呫吨酸钠其它药物1．在M受体上乙酰胆碱结合位点周围是一个疏水区，拮抗剂上相应与此的R1和R2部分的较大基团，通过疏水性力或范德华力与M受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当R1和R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，尤其两个环不一样时活性更好。如格隆溴铵，R1和R2分别为苯环和环戊基。R1和R2也可以稠合成三元环。如果环状基团太大，R1和R2为萘基时无活性，可能是立体位阻妨碍了与受体结。由于R3为OH或CH大多数强效抗胆碱药结构中X是酯键-COO-，但是酯键并不是抗胆碱活性所必需的。X也可以是-O-或去掉。如枸橼酸奥芬那群、盐酸苯海索等，因疏水性较大，易进入中枢，属于中枢抗胆碱药，临床用于抗震颤麻痹。4．大多数强效抗胆碱药物中，氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。它们本身为N正离子或与酸成盐后形 成N正离子，与M受体的负离子部位结合，对形成药物

关于本文的文章资讯来源于网络，如因图片或文章有版权问题的请联系客服确认后删除。

酸嘢之家特别推荐：广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

酸益点酸嘢官方网址：https://www.suanyidian.com

酸益点品牌坚持以‘好果、好蔬、好料、好用心’为原则，以绿色健康饮食为主导，匠心手作，用心腌制每一份酸嘢，酸益点，更健康。 酸益点讲求现做现卖，充分保证酸嘢的新鲜，绿色天然健康，始终把顾客体验感放在第一位。
酸益点酸嘢的酸味佳、口感脆而且量还非常足，看到都能让人留口水，点上一份酸嘢吃起来就能感到非常满足，这种给人带来充实感的优质酸嘢怎能不受到消费者的欢迎和喜爱。