* * * Your 胆碱受体拮抗剂演示文稿 现在是1页一共有23页编辑于星期四 （优选）胆碱受体拮抗剂 现在是2页一共有23页编辑于星期四 1）茄科生物碱类M受体拮抗剂 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱 樟柳碱 现在是3页一共有23页编辑于星期四 茄科生物碱类 阿托品 仅兴奋呼吸中枢 东莨菪碱 镇静药 山莨菪碱 樟柳碱 ? ? ? 中枢作用：氧桥?，羟基? M胆碱拮抗作用与阿托品相似或稍弱。 现在是4页一共有23页编辑于星期四 硫酸阿托品 1、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化 结构特点： 2、莨菪醇：氢化吡咯+哌啶；3个C*，内消旋化，无旋光性 3、莨菪酸：1个C*，2个光学异构体 现在是5页一共有23页编辑于星期四 天然托品酸：S-(-)-托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化， 故 为外消旋体。 左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2倍 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍，毒性更大 所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。

现在是6页一共有23页编辑于星期四 理化性质 1、叔胺：碱性较强，水溶液可使酚酞呈红色。 2、酯键：弱酸性、近中性稳定；碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸 3、反应（莨菪酸的特异反应） 深紫色-暗红色-颜色消失 现在是7页一共有23页编辑于星期四 理化性质 4、与硫酸及重铬酸钾加热，水解生成莨菪酸，被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁味。 现在是8页一共有23页编辑于星期四 阿托品的半合成类似物 现在是9页一共有23页编辑于星期四 东莨菪碱的半合成类似物 对支气管扩张作用可持续24h以上 是第一个一天一次的长效吸入型支气管扩张药 现在是10页一共有23页编辑于星期四 2）合成M受体拮抗剂 药效基本结构：氨基乙醇酯--ACh 酰基上的大基团：阻断M受体功能—关键 合成M受体拮抗剂的结构通式 受体负离子位点 现在是11页一共有23页编辑于星期四 合成M受体拮抗剂的构效关系 n=2 COO：氨基醇酯类O：氨基醚类CONH:氨基酰胺类无：R3=CONH 氨基酰胺类R3=OH 氨基醇类 -OH-H-CH2OH-CONH2 杂环或碳环 叔胺或季胺取代基：甲基乙基丙基异丙基或形成杂环 格隆溴铵 溴丙胺太林 正离子基团 较大的环状基团 一定长度的结构单元连接 特定位置羟基的存在能增强与受体的结合 现在是12页一共有23页编辑于星期四 发展方向：M受体亚型选择性拮抗剂 哌仑西平 替仑西平 M1，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎 现在是13页一共有23页编辑于星期四 奥腾折帕 喜巴辛 M2 ，窦性心动过缓，心传导阻滞 现在是14页一共有23页编辑于星期四 索非那新 达非那新 M3 ，尿频、尿失禁 现在是15页一共有23页编辑于星期四 二、 N受体拮抗剂 按对受体亚型的选择性不同分： N1受体拮抗剂：神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选择性拮抗N1受体，阻断神经冲动在神经节中的传递。

主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代。 N2受体拮抗剂：神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛，简称肌松药。临床用作麻醉辅助药。 现在是16页一共有23页编辑于星期四 乙酰胆碱激动N受体打开离子通道的机制在每个?亚基上各有一个高亲和性的乙酰胆碱结合位点，当乙酰胆碱与这两个位点结合后，离子通道发生变构，从关闭状态变为开放状态，产生Na＋、Ca2＋内流，K＋外流，使细胞膜去极化，从而发挥相应功能。 现在是17页一共有23页编辑于星期四 神经肌肉阻断剂 根据作用机制分： 去极化型肌松药：与N2受体结合并激动受体，作用类似于ACh，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。 非去极化型肌松药：和ACh竞争与N2受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了ACh与N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯酶药逆转。 双重作用：初期短时间去极化，接着长时间非去极化，适用于大手术。

现在是18页一共有23页编辑于星期四 生物碱类拮抗剂 氯筒箭毒碱 四氢异喹啉类拮抗剂 苯磺阿曲库铵 甾类拮抗剂 泮库溴铵 N2受体拮抗剂分类 合成类拮抗剂 现在是19页一共有23页编辑于星期四 一、生物碱类：氯筒箭毒碱 临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作用大，已少用。 结构特点： 1）双季胺结构 2）季胺N相隔10~12个原子 3）N原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基 现在是20页一共有23页编辑于星期四 二、四氢异喹啉类：苯磺阿曲库铵 结构特点： 1）双季胺结构 2）季胺N相隔10~12个原子 3）N原子处在氢化异 喹啉环上并连有苄基 现在是21页一共有23页编辑于星期四 阿曲库铵的主要代谢方式：a: 消除反应 b: 酯水解反应 现在是22页一共有23页编辑于星期四 软药：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物。与之相对的是硬药。硬药：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。

阿曲库铵 避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷－蓄积中毒问题。 作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍。 起效快（1~2 min），维持时间短（约半小时），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。 现在是23页一共有23页编辑于星期四 * 思考题：比较阿托品与乙酰胆碱的结构并结合胆碱受体激动剂的SAR说明阿托品抗胆碱作用的原因。 * * * * * Your * 思考题：比较阿托品与乙酰胆碱的结构并结合胆碱受体激动剂的SAR说明阿托品抗胆碱作用的原因。 * * * * * * * * * * *

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