第十三章影响胆碱能神经系统的药物

掌握:

M受体激动剂的结构类型和临床应用

·结构类型:1)胆碱酯类M受体激动剂 2)生物碱类M受体激动剂 3)选择性M受体亚型激动剂

·临床应用:M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留;降低眼内压,治疗青光眼;治疗阿尔茨海默症;大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用,可用于止痛。

3. 乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制

通过抑制AchE,使突触处乙酰胆碱浓度增高,增强并延长了乙酰胆碱的作用。(间接拟胆碱药)

4. 茄科生物碱类M受体拮抗剂的结构特点

这些生物碱的化学结构属于酯类:

氨基醇部分均含有基本骨架“托烷”(莨菪烷),有两个手性碳原子C1和C5,但由于内消旋而无旋光性。

托烷3位有α-羟基取代时称为“托品”(莨菪醇),有3个手性碳原子C1、C3和C5,由于内消旋也无旋光性。

托烷和托品都有两种稳定构象,以托品为例,分别为椅式和船式,两者互为平衡。船式能量稍高于椅式,故常写成椅式。

某些生物碱(如阿托品)的酸部分是“托品酸”(莨菪酸),天然的为S-(-)-托品酸;托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化。

氧桥和羟基的存在与否,对药物的中枢作用有很大影响。氧桥的存在使中枢抑制作用增强;而羟基使分子极性增强,中枢作用减弱。

5. 溴新斯的明、阿托品、苯磺阿曲库铵、泮库溴铵的名称、结构、性质及用途

·溴新斯的明

1)结构

由氨基甲酸酯、芳环部分和季铵碱部分组成;

2)性质

①主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵,具有与相似但较弱的活性。

②溴新斯的明在体内与AChE结合后,形成二甲氨基甲酰化酶。其水解释放出原酶和二甲氨基甲酸的速率很慢,导致乙酰胆碱的积聚,延长并增强了乙酰胆碱的作用。(乙酰化酶的水解只需要几十毫秒,二甲氨基甲酰化酶水解释出原酶需要几分钟。)

3)用途:用于重症肌无力和术后腹气胀和尿潴留。

·阿托品

1)结构

托品(莨菪醇)+托品酸(莨菪酸)=酯

2)性质

①稳定性:酯键在碱性时易水解,生成托品和托品酸。

②代谢:酯键是首先的代谢位点。

③鉴别反应(托品酸反应):***(加热) c)颜色变化

3)用途:

临床用于治疗各种绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克、睫状肌炎症、散瞳、有机磷酸酯类中毒的解救。

·苯磺阿曲库铵

结构

以生物碱类非去极化型肌松药结构为基础(双季铵结构,季铵氮原子之间相隔10~12个原子,季铵氮原子上有较大取代基团,苄基四氢异喹啉);软药原理设计新药

2)性质

①主要代谢途径:消除反应(碱催化),酯水解反应(酸或碱催化)

②分子结构中有4个手性中心,以1R-cis,1′R -cis的顺苯磺阿曲库铵( )活性最强。

3)用途

肌松药。

·泮库溴铵

1)结构

5α雄甾烷双季铵衍生物

性质

代谢:3-脱乙酰,17-脱乙酰,双脱乙酰(失活)

(酯水解,至少保留一个才有活性)

熟悉:

生物合成:由丝氨酸脱羧酶和胆碱N-***转移酶先后将丝氨酸脱羧和***化生成胆碱,再经胆碱乙酰基转移酶

关于本文的文章资讯来源于网络，如因图片或文章有版权问题的请联系客服确认后删除。

酸嘢之家特别推荐：广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

酸益点酸嘢官方网址：https://www.suanyidian.com

酸益点品牌坚持以‘好果、好蔬、好料、好用心’为原则，以绿色健康饮食为主导，匠心手作，用心腌制每一份酸嘢，酸益点，更健康。 酸益点讲求现做现卖，充分保证酸嘢的新鲜，绿色天然健康，始终把顾客体验感放在第一位。
酸益点酸嘢的酸味佳、口感脆而且量还非常足，看到都能让人留口水，点上一份酸嘢吃起来就能感到非常满足，这种给人带来充实感的优质酸嘢怎能不受到消费者的欢迎和喜爱。