a o 第QN卷 第O 期 OMNU年O 月OQP 消旋山莨菪碱的杂质研究 王雄飞，孙毅坤，钟 苗，段晓杰，罗世林，杨雨薇，袁瑞娟G 北京中医药大学 中药学院，北京 摘 要：目的 鉴定消旋山莨菪碱未知杂质。方法 采用多种色谱、光谱方法联合对消旋山莨菪碱中的未知杂质进行分析， 确定未知杂质结构。结果消旋山莨菪碱在存储过程中因水解而产生杂质，经过高效液相色谱法、液相色谱J质谱联用技术、 薄层色谱法和核磁共振技术鉴定，杂质为 SβJ羟基托品和托品酸。结论消旋山莨菪碱中的杂质为水解产物 SβJ羟基托品和 托品酸，应对这两种杂质进行质量控制。 关键词：消旋山莨菪碱；杂质；SβJ羟基托品；托品酸 中图分类号：文献标志码：文章编号：NSTQ=J SPTS==J=MOQP=J=MQ alfW áNP p==== tkd=uááI=prk=váI=welkd=já~I=ark=uá~áI=irl=pÜáäáI=vkd=váI=vrk=oá~ pÜä==Üá=j~íá~=já~I=_áá=rááíó==Üá=jááI=_áá==Üá~ W=l q=áíáó=íÜ=áéáíó==~~á~áK j p~ä=Ü~í~éÜá=~=éíéá=íÜ ==í=~~äó=~ áíáó=íÜ==áéáíá=á=~~á~áKo aá=í~I=íÜ=áéáíá==é ó=Üóäóá==~~á~áK=qÜ=áéáíá==SβJÜóó=íéá=~=íéá=~á=~í=áíáóá=ó=emiI=iJjpI=qi ~=kjoK 6βJÜóó=íéá=~=íéá=~á==Üóäóá=éí==~~á~áI=ÜáÜ==íÜ áéáíáK=qÜ=~äáíó=íä==íÜ=í=áéáíá=Üä==~á=íK hW~~á~áX=áéáíóX=SβJÜóó=íéáX=íéá=~á山莨菪碱是从山莨菪根中提取的一种生物碱， 碱在水解时，既会产生托品酸也会产生 SβJ羟基托 于 NVSR 年 Q 月试用于临床，其天然提取物称为 品（图N）。

推测主峰之前的杂质峰是消旋山莨菪碱 。由于植物来源稀缺，随着临床用量的增加， 的降解产物托品酸和SβJ羟基托品的混合物。因此， 天然品已不能满足需求，在此情况下，我国科学家 采用加热方法将消旋山莨菪碱水解后作为待测样 合成了消旋山莨菪碱，被称为，主要用于 品，并采用高效液相色谱法、液相色谱J质谱联用技 解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及急性微 术、薄层色谱法和核磁共振技术来确定主峰之前杂xRJVz质峰的结构。 循环障碍及有机磷中毒等 。该品种收载于《中国 药典》OMNR年版二部，采用高效液相色谱法测定有 N 仪器与试药 仪器 关物质 。在OMNO 年的国家评价性抽验过程中， 发现该品种的有关物质基本上有 O 个明显的杂质t~í=NROR 型高效液相色谱仪（OQUV 型紫外 峰，主峰之后的杂质峰为药典中规定的已知杂质阿 检测器，OQNQ 型柱温控制系统，OTMT 型自动进样系 托酸SβJ羟基JPαJ托品酯；此外，主峰之前仍有一个 统，_ 色谱工作站）（美国 t~í 公司）； 杂质峰，此峰在消旋山莨菪碱储存过程中会不断增 t~í=fJä~=pvkmq=dOJpá=jp超 高，但药典未对此峰进行检测和控制。

有文献报道 高效液相色谱J四级杆飞行时间质谱联用仪（美国 该峰是它的降解产物之一托品酸xNNz。但消旋山莨菪 t~í 公司F，配有电喷雾离子源及j~Jió=QKN收稿日期：基金项目：国家自然科学基金项目（）；北京市自然科学基金项目（）；北京中医药大学自主课题项目（）第一作者：王雄飞（NVUV—），女，硕士研究生，主要从事药物分析与质量控制研究。qäW=EMNMF= bJ~áäW=~áí]K*通信作者：袁瑞娟（NVTV—），女，博士，副教授，主要从事药物分析与质量控制研究。qäW=EMNMF= bJ~áäW=ó~]NOSK OQQa o 第QN卷 第O 期 OMNU年O 月NNON MNN图 N 消旋山莨菪碱的水解过程cKN q==== 工作站，=NKT软件系统（美国t~í公司）； 在，且水解产物与消旋山莨菪碱中的杂质峰保留时 核磁共振仪（德国布鲁克公司）；薄层硅 间和峰形均相同，推测消旋山莨菪碱中的杂质和其 胶板（dcORQ，青岛海洋化工厂）；暗箱式紫外分析 水解产物一致。

此外，使用托品酸进行比对时，发 仪（上海顾村电光仪器厂）。现杂质峰与托品酸的保留时间相同，推测杂质可能 NKO 试药是托品酸。高效液相色谱中未检测到 SβJ羟基托品消旋山莨菪碱（南京泽朗生物科技有限公司， 的峰，原因可能是 SβJ羟基托品紫外吸收较弱，也 批号，质量分数＞VUB），托品酸对 可能是SβJ羟基托品与托品酸在同一位置出峰。 照品（上海源叶生物科技有限公司，批号 ，质量分数＞VUB），磷酸二氢钾、三N 乙胺、二氯甲烷均为分析纯（北京化工厂），甲醇为 色谱纯（美国 cáÜ 公司），水为蒸馏水。重水 （kää，美国i~ááää 公司）。O NKP 供试品和对照品的制备P各取消旋山莨菪碱、托品酸对照品 NKMM=，溶于Ni 蒸馏水，超声溶解，过MKQR μ 滤膜，制_ 成消旋山莨菪碱、托品酸标准品溶液。另取消旋山M N O P Q R S T U V NM 莨菪碱NRKMM=，溶于OM=i水中，置于RM ℃水L=á 浴锅加热VS=Ü使其充分水解，过MKQR μ 滤膜，冷NJ杂质；OJ 顺式山莨菪碱；PJ反式山莨菪碱NJáéáíóXOJáJ~á~áX=PJí~J~á~á 冻干燥，得白色粉末。

取白色粉末NKMM=，溶于N图 O 消旋山莨菪碱 （）、托品酸 （）、待测样品 （）高 i 蒸馏水，超声溶解，过MKQR μ 滤膜，将水解物效液相色谱法结果色谱图 作为未知杂质待测溶液。薄层色谱法检测时样品溶cK=O emi====EFI= 于甲醇，核磁共振检测时样品溶于重水。=EF==EF O 方法与结果 OKN 高效液相色谱法鉴别OKO 液相色谱J质谱联用技术鉴定杂质将消旋山莨菪碱、托品酸和待测样品分别进样。将待测样品进行 鉴定。色谱条件如 色谱柱为äáí=p_JNU（NRM=×QK=S=，Rμ）， 下：色谱柱 t~í==_be=NUE=OK=N 参考OMNR 年版《中国药典》消旋山莨菪碱【有关物 ×NMM=，NKTμF，流动相为MKNB甲酸水溶液 质】项下规定的流动相条件：MKMN=äLi=he ml 溶 和乙腈（TRWOR），柱温QM ℃，样品室温度Q ℃，O Q 液（含 MKNRB三乙胺，用磷酸调节 ée 值至 SKR）J体积流量MKO=iLá，进样量O μi。jp 条件如下： 甲醇（TMWPM），检测波长ONQ=，柱温PR ℃，体 bpf 源；雾化气温度为 NTR ℃；雾化气流速为 RKM 积流量N=iLá，进样NMμi。

结果见图O。从图OiLá；雾化压力MKN=jm~；正、负离子模式一级质 可以看出，消旋山莨菪碱对照品在顺、反异构体前 谱全扫描，正离子模式结果见图 P，可以看到 L 存在一个明显的杂质峰。经过加热水解后的待测样 =P的分子离子峰，推测其含有SβJ羟基托品。 品，几乎水解完全，只有极少量的消旋山莨菪碱存 负离子模式中L 为=P，结果与文献报道一a o 第QN卷 第O 期 OMNU年O 月 （I=Ne，eJNM），PKVN～PKUQ （I=Oe，eJNN），可知待测样品中含有托品酸。δ：PKNV（I=Ne，eJN），NKTN～NKUM（I=Oe，eJO），QKVO （I=Ne，eJP），NKVV～OKMV （I=Oe，eJQ），PKMN （I=Ne，eJR），QKNT （I=Ne，eJS），NKSV （I=Ne，eJT），OKPS （I=Pe，eJU），可知待测样品中含有SβJ羟基托品。图P 待测样品的 色谱图P 讨论cK=P ===在OMNO 年的国家评价性抽验过程中，发现消旋山莨菪碱在主峰之前有一个杂质峰，且该峰在消旋 致，确定其含有托品酸。

未知杂质经 鉴山莨菪碱在储存过程中会不断增加。推测该峰是消 定后，既含有托品酸，也有SβJ羟基托品。旋山莨菪碱的降解产物，与文献报道一致，文献报 OKP 薄层色谱法鉴别杂质道其为消旋山莨菪碱的降解产物托品酸xNNz。根据物吸取待测样品及对照品溶液各 NM μi，分别点质守恒原则，消旋山莨菪碱水解产物为 SβJ羟基托 于同一硅胶 dcORQ 薄层板上，以甲醇J二氯甲烷品和托品酸，但文献中仅指出托品酸，未对另一产 （NWN）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯物 SβJ羟基托品进行相关解释。由于消旋山莨菪碱 （ORQ=）下检视，并采用改良的碘化铋钾溶液进的水解产物和其降解产物一致，因此，本研究采用 行显色，结果见图Q。在ORQ= 紫外灯下（ 图），加热方法使消旋山莨菪碱水解，作为含未知杂质的 水解物在与托品酸、消旋山莨菪碱相应位置出现暗待测样品，采用多种色谱技术联合的方法对消旋山 斑，并在此两暗斑之间出现另一暗斑。说明未知杂莨菪碱杂质进行确认。在 的正离子模式 质中含有托品酸和消旋山莨菪碱。改良的碘化铋钾中，出现了山莨菪碱L PMS 以及L=NRU，与消旋 溶液染色后（_ 图），水解物在消旋山莨菪碱相应位山莨菪碱代谢的文献报道的水解产物一致，为 SβJ 置出现橙色斑点，并在上方出现另一橙色斑点。

水羟基托品；在负离子模式中，出现了与文献一 解物薄层图中消旋山莨菪碱位置的斑点应为水解时致的L NSR，为托品酸。在薄层色谱法鉴别中，在 残余的消旋山莨菪碱，上方的橙色斑点应为碱性物ORQ=波长下，托品酸和水解产物在相应位置处出 质，根据消旋山莨菪碱的水解反应推测，该斑点可现相同暗斑。与改良的碘化铋钾溶液反应，发现在 能为SβJ羟基托品。在_ 图中，对照品托品酸不能消旋山莨菪碱相应橙色斑点上方出现另一橙色斑 被碘化铋钾溶液显色。根据 和_ 图推测，消旋山点，可知其也是不同于消旋山莨菪碱的生物碱，由 莨菪碱杂质中既有托品酸，也有SβJ羟基托品。消旋山莨菪碱水解产物可知其为 SβJ羟基托品。在液相鉴别中，参考OMNR 年《中国药典》方法，发现水解产物与托品酸的保留时间和峰形一致，说明其确实含有托品酸。液相色谱中，经托品酸对照品比对，发现杂质峰可能是托品酸，但在 实验中，杂质峰在不同电离模式下既检测 SβJ羟基托品，又检测到托品酸，因此我们推测 SβJ羟基托品：rsORQ=；_：改良碘化铋钾溶液显色剂和与托品酸在同一位置出峰。综上所述，消旋山莨W=rsORQ=X=_W=éí~á=áíÜ=áá菪碱杂质①号峰中既有SβJ羟基托品，又有托品酸， 图 Q 托品酸 （①）、消旋山莨菪碱 （②）、待测样品 （③）应对这两种杂质进行质量控制。

对于这两种杂质是的薄层色谱图否具有副作用或毒性作用，还需要进一步进行研究。 cK=Q q=qi=====E①FI=E②F===E③F参考文献xNz 中国医学科学院药物研究所植物化学研究室K 山莨菪 OKQ 核磁共振技术鉴别杂质碱的化学研究 xgzK 化学学报I=NVTSI==将待测样品进行 eJkjo （SMM=je）分析， xOz 中国药典 xpzK 二部K=NVVMK 结果如下。δ：TKPS～TKQP （I=Re，mÜJe），QKNP～ xPz 陈新谦I 金有豫K 新编药物学=xjz．北京W 人民卫生出 OQSa o 第QN卷 第O 期 OMNU年O 月版社I=OMMNKÜ~í~éÜóJí~=~=éííó=~~äóá= xQz 孙 凯I 杨丽敏K 山莨菪碱的药理和临床研究进展 xgzK~á~á=~=áí=éÜ~ Ⅰ~ Ⅱí~äáí=á=~í世界临床药物==á=xgzK=g=Ü~í=_I=OMMRI== xRz 陈德俊I 梁翠荣I 张 雷K 注射液 ée 对盐酸消旋山莨xVz v~=i=jI=uá=v=cI=Ü=e=wI=í=~äK aá~íá=~菪碱注射液稳定性的影响 xgz．中国药师=NS=ENOFW~íáá=ÜáÜJé~=äáá=Ü~í~éÜáNVQOI=NVRNKé~~íá==óíÜíá=~á~á=xgzK=g=mÜ~=_á xSz t=u jI=e~=t=uI=i=i=kI=í=~äK páäí~~äI=OMMTI==íá~íá==á=~ä~äá=á=ä=~=á=á=~xNMz 中国药典 xpzK 二部K=OMNRKÜóéÜáäá =áí~íá=äáá =Ü~í~éÜó =íÜxNNz 陈 青I 李 军I 谭会洁I 等K 盐酸消旋山莨菪碱注射éä =áíÜ =äíé~ó =áá~íá =í~ =~液有关物质的研究 xgzK 药物分析杂志I=OMNQI=éííó =xgzK =~ä =_á~~ä =ÜI =OMNMI = 陈怀侠I 杜 鹏I 韩凤梅I 等K 液相色谱J串联质谱法鉴 xTz t=eI=c~=w=cK jJé=w=p=~í=í==íÜ定大鼠血浆中的山莨菪碱及其代谢物 xgzK 中国药学杂Jíé~í=éÜéÜ=ííá=志I=OMMSI==~~á~á=ÜóÜäá=~=~íéá=ä~í=áxNPz 陈怀侠，杜 鹏I 韩凤梅I 等K 山莨菪碱及其大鼠肠内áäá~ä=äá=xgzK=péíÜá=í~=W=jä=_áä菌体外代谢物的液相色谱J质谱法分析 xgzK 中草药IpéíI=OMNOI==== xUz Ü =e =uI =t~ =eI =Ü =vI =í =~äK iáá

关于本文的文章资讯来源于网络，如因图片或文章有版权问题的请联系客服确认后删除。

酸嘢之家特别推荐：广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

酸益点酸嘢官方网址：https://www.suanyidian.com

酸益点品牌坚持以‘好果、好蔬、好料、好用心’为原则，以绿色健康饮食为主导，匠心手作，用心腌制每一份酸嘢，酸益点，更健康。 酸益点讲求现做现卖，充分保证酸嘢的新鲜，绿色天然健康，始终把顾客体验感放在第一位。
酸益点酸嘢的酸味佳、口感脆而且量还非常足，看到都能让人留口水，点上一份酸嘢吃起来就能感到非常满足，这种给人带来充实感的优质酸嘢怎能不受到消费者的欢迎和喜爱。