拟胆碱药 Drugs 抗胆碱药 Drugs 胆碱受体拮抗剂 作用阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用 治疗胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态 抗胆碱药分类 按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的选择性M胆碱受体拮抗剂 （节后抗胆碱药/平滑肌解痉药）神经节阻断剂（N1)神经肌肉阻断剂(N2) （骨骼肌松驰药） M胆碱受体拮抗剂（节后抗胆碱药/平滑肌解痉药） 可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 ∮抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液） ∮散大瞳孔 ∮加速心律 ∮松弛支气管和胃肠道平滑肌等 治疗 ∮消化性溃疡 ∮散瞳 ∮内脏绞痛等 （平滑肌痉挛） 神经节阻断剂 在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体 ∮稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递 ∮降低血压 治疗重症高血压（见“心血管系统药物”） 神经肌肉阻断剂（骨骼肌松驰药） 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合 ∮阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 ∮骨骼肌松弛作用 临床用于麻醉辅助药 节后抗胆碱药 硫酸阿托品 历史 历史悠久的药物（毒药） 颠茄 曼陀罗 莨菪（天仙子） 1831年分离 1880年阐明结构 结构、命名 结构特点 莨菪烷骨架 莨菪醇的构象 莨菪酸 莨菪碱 外消旋体 莨菪烷 莨菪烷 3α位羟基为莨菪醇（托品）（endo） 3β位羟基为伪莨菪醇（exo） 手性碳：C1、C3、C5 内消旋：而无旋光性 莨菪酸 莨菪酸（托品酸， acid） α-羟甲基苯乙酸 天然的（-）-莨菪酸为S-构型 莨菪碱 （-）-莨菪碱（天仙子胺） 即（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯 外消旋体 阿托品是莨菪碱的外消旋体 莨菪酸在提取分离过程中极易发生消旋化 抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱 来源 经提取法和合成法制备 目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取 得粗品后，经氯仿回流或冷烯碱处理使之消旋后制得 全合成 理化性质 碱性 水解性 鉴别反应 碱性 叔胺 碱性较强 易与酸形成稳定的盐 水解性 酯键 易水解，碱性条件下水解更易 水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸 本品水溶液pH3.5～4.0时最稳定 鉴别反应 维他立（）反应 与氯化汞反应 生物碱沉淀反应和显色反应 鉴别反应 维他立（）反应 莨菪酸的专属反应 本品与发烟硝酸共热，产生硝基化反应，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色的醌型化合物。

鉴别反应 与氯化汞反应 本品游离体因碱性较强，与氯化汞作用，可析出黄色氧化汞沉淀，加热后转变成白色。 生物碱沉淀反应和显色反应 作用 本品常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗，也可用于有机磷中毒和麻醉前给药等。 氢溴酸山莨菪碱 本品易被水解为山莨菪醇和莨菪酸，也可发生维他立反应。 本品水溶液显溴化物的鉴别反应。 本品用于治疗感染性休克及内脏平滑肌绞痛等 溴化物的鉴别反应 取供品溶液，滴加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀；分离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶。 取供品溶液，滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。 骨骼肌松驰药 根据其来源不同生物碱类合成类 骨骼肌松驰药——生物碱类 右旋氯化筒箭毒碱 最早应用于临床的骨骼肌松弛药 从南美洲产防己科植物中提取分离出的有效成分 当时广泛用于骨骼肌松弛及辅助麻醉 碘化二甲基粉防己碱（汉肌松） 临床作为辅助麻醉药 骨骼肌松驰药——合成类 烃铵盐类（双季铵化合物） 药理作用取决于两个季铵离子的距离 n＝5～6 呈现乙酰胆碱样作用，为拟胆碱药 n>12箭毒样作用很弱 n＝9～12 呈现箭毒样作用十烃溴铵——临床常用的肌肉松弛剂 骨骼肌松驰药——合成类 用氧原子或硫原子代替双季铵盐碳链中亚甲基 氯化琥珀胆碱 对胆碱酚醚的研究 戈拉碘铵（弛肌碘） 对十甲季铵的结构改造 肌安松 骨骼肌松驰药——合成类 当季铵以杂环结构取代时 泮库溴铵 1-苄基四氢异喹啉类 双季铵类 苯磺阿曲库铵 中枢性抗胆碱药

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