托品酸和莨菪酸:药物化学硫酸阿托品.ppt

八卦快讯 2024-01-05 07:58:53

1、硫酸阿托品 ,物理性质,化学名为-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环【3.2.1】-3-辛酯硫酸盐一水合物,为无色结晶或白色结晶粉末,无臭味苦。Mp.,熔融时同步分解,极易溶于水,易溶于乙醇,不溶于乙醚或氯仿,水溶液为中性,可以在100消毒30min,遇到碱性药物(如硼砂)可引起分解。,莨菪醇,莨菪烷 莨菪醇(椅式) 莨菪醇(船式) 阿托品是由莨菪酸和莨菪醇形成的脂,莨菪醇具有莨菪烷的骨架。莨菪醇中1,3,5号碳原子具有手性,皆由于内消旋无旋光性。莨菪烷和莨菪醇都具有船式和椅式两种稳定构象互为平衡,船式能量稍高,顾通常写成椅式,莨菪酸,-羟甲

2、基苯乙酸称为莨菪酸。天然)()莨菪酸为S-构型,由()莨菪酸与莨菪醇形成的脂成为()莨菪碱。由于莨菪酸在分离过程中极易发生消旋,所以阿托品是莨菪碱的外消旋体,其抗胆碱活性主要来源于S-()-莨菪碱。虽然S-()-莨菪碱抗M胆碱活性比消旋体强两倍,但是其中枢兴奋性比消旋体强850倍,所以临床使用制取更加容易,毒性更小的消旋体。,阿托品碱性较强,kb=4.5X10-5,在水溶液中能使酚酞显红色。 结构中脂键在弱酸性、近中性条件下较稳定,pH3.54最稳定,碱性时容易水解,生成莨菪醇和消旋莨菪酸,鉴别反应,阿托品用发烟硝酸加热处理产生硝基化反应,生成三硝基衍生物;再加入氢氧化钾醇溶液

3、和一小粒固体氢氧化钾,初现深紫色,后转暗红色,最后颜色消失。此反应为反应,是莨菪酸的特异反应,将阿托品和硫酸以及重铬酸钾加热时,水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛,有苦杏仁特异臭味 阿托品能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。,阿托品可经提取法和全合成法制备。目前我国主要从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取到粗产品之后,经过氯仿回流或冷稀碱处理使之消旋后制备阿托品。从这些植物中除了阿托品外还能提取到东莨菪碱,以及后来分离得到的山莨菪碱和樟柳碱。,阿托品具有外周及中枢M受体拮抗作用,但对M1受体和M2受体缺乏选择性。能解除平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,抗心律失常,抗休克,临床用于治疗睫状肌炎

4、症及散瞳,还用于有机磷酸酯类农药中毒的抢救。阿托品的中枢兴奋性被视为毒副作用,为了减少这一毒副作用,将阿托品做成季铵盐,降低脂溶性,难以通过血脑屏障从而不能进入中枢神经系统,主要用于消化道和呼吸道解痉,溴甲阿托品和异丙阿托品均为阿托品的季铵盐,脂溶性低,不能进入中枢神经系统,分别用于消化系统和呼吸系统。后马阿托品由托品与羟基苯乙酸成脂,属于短时作用药,用于散瞳。,东莨菪碱结构中氨基醇部分为莨菪品(又称东莨菪醇),与托品相比,在6,7位之间多了一个-取向的氧桥基团,莨菪品具有左旋性,遇稀碱易发生消旋化。()-托品活性比消旋体大两倍,临床多用其氢溴酸盐,莨菪品作用于阿托品类似,从而易通过血脑屏障和

5、胎盘,不同的是莨菪品对中枢神经有明显的抑制作用,临床作为镇静药,用于全麻前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹,还用于内脏平滑肌痉挛、睫状肌麻痹和有机磷脂中毒的抢救等。为了降低中枢作用,将其做成季铵盐,从而出现了一些半合成的类似物,如甲溴东莨菪碱、氧托溴铵、和丁溴东莨菪碱,这些药物分别用于溃疡和胃肠道痉挛,慢性支气管炎和支气管哮喘,解除内脏绞痛和各种内窥镜检查的术前用药。,噻托溴铵是东莨菪碱的季铵类半合成类似物,可以选择性的对M受体进行阻断,为M1、M3受体拮抗剂,对支气管的扩张可持续24h以上,用于慢性阻塞性肺疾病的维持治疗。,山莨菪碱氨基醇部分为6-()-羟基莨菪醇。山莨菪碱阻断M胆碱受体作用

6、与樟柳碱相似或稍弱。临床用于抢救感染中毒性休克,治疗血栓及各种神经痛等。樟柳碱与东莨菪碱化学结构不同之处是以樟柳酸(-羟基托品酸)代替了托品酸,临床用其氢溴酸盐治疗血管性头痛、眼底疾病、震颤麻痹、支气管哮喘、晕动病、有机磷农药中毒等。,对比阿托品,东莨菪碱,山莨菪碱和樟柳碱,区别只是6,7位的氧桥基团和6位以及莨菪酸位羟基的有无。比较药理作用发现,氧桥与羟基的存在与否,对药物中枢作用有很大影响。氧桥的存在使分子脂溶性增强,中枢作用随之增强。而羟基使分子极性增强,中枢作用随之减弱。东莨菪碱有氧桥,中枢作用最强,对大脑皮层抑制明显,临床作为镇静药,是中药麻醉的主要成分,并对呼吸中枢有兴奋作用。阿托品木有氧桥,无羟基,仅有兴奋呼吸中枢的作用。樟柳碱虽有氧桥但同时位有羟基,综合作用弱于阿托品,东莨菪碱有6位羟基,中枢作用最弱 ,

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