乙酰胆碱（Ach）的合成由丝氨酸脱羧酶和胆碱N-甲基转移酶先后将丝氨酸脱羧和甲基化生成胆碱，再经胆碱乙酰基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱胆碱药分类M胆碱受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明（可逆性）；异氟磷、依可碘酯（不可逆性）；解磷定（AchE复活剂）M胆碱受体拮抗剂：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱（茄科生物碱类）；溴丙胺太林、哌仑西平（合成）N胆碱受体拮抗剂：氯筒箭毒碱（生物碱类）；泮库溴铵、苯磺阿曲库铵（合成）乙酰胆碱不能作为治疗药物从体外补充的原因乙酰胆碱对所有胆碱能受体部位无选择性，副作用大乙酰胆碱为季铵结构，不易透过血脑屏障，生物利用度低乙酰胆碱化学性质不稳定，口服后，在水溶液、胃肠道、血液中易被水解或AchE水解，失去活性M胆碱受体激动剂构效关系结构分解：乙酰氧基、亚乙基桥、季铵基季铵基上的N若被C取代，无活性；N上取代基以甲基为最好；“五原子规则”：季铵N与乙酰基末端H之间，以不超过五个原子的距离才能获得最大活性；氯贝胆碱：引入甲基，位阻增加，酯不易水解毛果芸香碱（09年填空：匹鲁卡品）碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱应用：缩小瞳孔、降低眼内压，用于缓解或消除青光眼的各种症状问：写出毛果芸香碱的结构式，并分析其稳定性，如何解决？结构中的内酯环在碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱解决：先将内酯环水解开环，将其-COOH，-OH酯化，制得脂溶性高的前药。

09年填空：的氨甲酸酯类似物与作用强度相当，但因在体内水解失活较慢，故作用时间较长C-3替换为N，稳定性增加，作用时间延长选择性作用于M受体亚型的激动剂西维美林：口腔干燥症M1受体：抗痴呆乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI）Ach→乙酰胆碱酯酶（AchE）水解→胆碱+乙酸，失去活性AchEI：临床上用于治疗重症肌无力和青光眼、阿尔茨海默病（AD），农业杀虫剂，化学毒剂AchE催化Ach水解的机理Ach活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：①酯解部位：含丝氨酸、组氨酸，能与Ach的羰基C结合；②阴离子部位：至少含有一个羧基，可能来自谷氨酸，能以静电吸引Ach的季铵阳离子基团；③疏水区域可逆性AchEI毒扁豆碱（依色林）问：毒扁豆碱遇光、热、空气易变淡红色或红色，试说明原因，写出反应式毒扁豆碱分子中有甲氨基甲酸酯结构，易被水解失去活性，生成毒扁豆酚碱；由于有游离的酚羟基，易被氧化为红色的依色林，依色林红含有醌式结构，进一步氧化生成依色林蓝、依色林棕。问：相比其他抗胆碱酯酶药，毒扁豆碱有何优势？毒扁豆碱不具季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用溴新斯的明化学名：溴化3-[[（二甲氨基）甲酰]氧基]-N，N，N-三甲基苯胺结构：季铵阳离子部分、芳香环部分、氨基甲酸酯部分问：溴新斯的明的化学结构及化学性质分析（1）N，N-二甲氨基甲酸酯不易水解（2）在碱性条件中不稳定，在NaOH水溶液中加热水解生成间二甲氨基酚钠盐，加入重氮苯磺酸试液后，偶合成偶氮化合物而显红色。

不可（难）逆性复活剂（解毒药）碘解磷定（ ,2-PAM）、氯解磷定（ ,2-PAM ）问：简述胆碱酯酶复活剂解磷定的作用机理有机磷酸酯类与乙酰胆碱酯酶反应，生成的磷酰化乙酰胆碱酯酶的水解速度非常慢，很难水解释放出活性的AchE，产生中毒症状。解磷定为吡啶甲醛肟季铵盐，分子中季铵正离子与磷酰化的AchE负离子部位有亲和性，分子中肟基的亲核性O进入磷酰化的AchE的P，通过亲核性反应断裂酶中丝氨酸原子与P原子之间的酯键，重新释放出活性的AchE。M胆碱受体拮抗剂抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂（归为酯类）阿托品氨基醇部分均含有基本骨架托烷，也称莨菪烷（）含2个手性C，即C-1、C-5，但由于内消旋而无旋光性（2）托烷3位有α-羟基取代时称为托品（），也称莨菪醇；含3个手性C，即C-1、C-3、C-5，由于内消旋也无旋光性（3）的酸性部分为托品酸，亦称莨菪酸，即α-羟甲基苯乙酸反应：用发烟硝酸加热处理时，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物；再加入氢氧化钾醇液和一小粒氢氧化钾，初显紫堇色继变为暗红色，最后颜色消失。

是托品酸的专属反应问：简述阿托品的立体化学阿托品是由托品或托品酸组成的酯，托品为3-α-羟基托烷，有2种稳定构象，分别为椅式和船式，通常采用能量较低的椅式构象来表达。托品结构中C-1、C-3、C-5位手性C，但由于内消旋而无旋光性。托品酸为α-羟甲基苯乙酸，天然的（-）-托品酸为S-构型，（-）-托品酸与托品形成的酯称为（-）-莨菪碱。05年选择：阿托品是左旋莨菪碱的外消旋体东莨菪碱氨基醇部分为莨菪品（东莨菪碱醇）；6，7位间多了一个β-取向的桥氧基团为降低中枢作用，在莨菪品氮原子上引入烷基，成为季铵离子，限制进入中枢，得到如溴甲东莨菪碱的一类药物山莨菪碱问：写出上述的化学结构并比较其活性氧桥的存在使中枢抑制作用增强，而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱，因此四者的中枢抑制作用强弱为：东莨菪碱〉阿托品〉樟柳碱合成M胆碱受体拮抗剂问：合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？相同点：均有乙酰胆碱相似的季铵结构和酯键部分；这两部分间相隔2个C原子不同点：激动剂上乙基桥有甲基取代，而拮抗剂没有；激动剂酯基的酰基部分为较小的乙酰基、氨甲酰基，而激动剂为较大的碳环、芳环、杂环；激动剂的氨基部分为季铵离子，而拮抗剂为季铵或叔铵离子；激动剂酯基的酰基α-碳无-OH取代，拮抗剂有；激动剂的酯基不可替换或去掉，而拮抗剂可被-O-代替或去掉。

总之，激动剂的专属性要大大高于拮抗剂。N胆碱受体拮抗剂分类N1受体拮抗剂：神经节阻断剂，降低血压，临床用于治疗重症高血压N2受体拮抗剂：神经肌肉阻断剂，松弛骨骼肌，临床用于麻醉辅助药神经肌肉阻断剂的分类非去极化型肌松药：和乙酰胆碱竞争，与N2受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛去极化型肌松药：与N2受体结合并激动受体，使终极膜及邻近细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛机理位于神经肌肉接头处的N2受体被乙酰胆碱激动后，其上的钠离子通道开启，钠离子内流，最终使骨骼肌收缩。N2受体拮抗剂拮抗乙酰胆碱与受体结合，阻断钠离子内流，造成骨骼肌松弛生物碱类N2胆碱受体拮抗剂氯筒箭毒碱右旋氯筒箭毒碱：两个H取向相反；左旋氯筒箭毒碱：两个H取向相同。双季铵结构有更强的肌松作用，而且两个季铵N隔10-12个C对神经肌肉阻断活性是必需的替代品C链中的亚甲基用其他原子如O、S或Ph等替代的双季铵盐都有效对十甲季铵的结构改造获得肌安松，对接触肌肉紧张效果较好问：试从氯琥珀胆碱的化学结构讨论其化学稳定性、作用持续时间与体内代谢过程的关系氯琥珀胆碱为丁二酸和二分子氯化胆碱生成的二元酯，其水溶液不稳定，易发生水解反应。碱性条件下及温度升高，水解加速，在体内血浆中由于迅速被胆碱酯酶水解，因此持续时间短暂合成的N2胆碱受体拮抗剂甾类、四氢异喹啉类泮库溴胺结构A、D环部分各存在一个乙酰胆碱样的结构片段，属双季铵结构的肌松药。虽为雄甾烷衍生物，却无雄性激素作用。

关于本文的文章资讯来源于网络，如因图片或文章有版权问题的请联系客服确认后删除。

酸嘢之家特别推荐：广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

酸益点酸嘢官方网址：https://www.suanyidian.com

酸益点品牌坚持以‘好果、好蔬、好料、好用心’为原则，以绿色健康饮食为主导，匠心手作，用心腌制每一份酸嘢，酸益点，更健康。 酸益点讲求现做现卖，充分保证酸嘢的新鲜，绿色天然健康，始终把顾客体验感放在第一位。
酸益点酸嘢的酸味佳、口感脆而且量还非常足，看到都能让人留口水，点上一份酸嘢吃起来就能感到非常满足，这种给人带来充实感的优质酸嘢怎能不受到消费者的欢迎和喜爱。