2013年，一名来自纽约的中年女性被诊断出艾滋病毒（HIV）感染，当时，她还处于感染的早期阶段。她立即开始接受治疗，而且体内的病毒载量很快被控制在无法检测的水平。

但命运又给她出了另一道难题。2017年，她被诊断出急性髓系白血病（AML）。作为治愈血液肿瘤的最后选择，她接受了干细胞移植——其中携带了关键的CCR5基因突变，能够让人体对HIV免疫。27个月后，她停止了所有抗HIV治疗。截至目前，她的体内已经连续14个月没有检测到HIV。

当地时间2月15日，CROI（逆转录病毒和机会性感染会议）2022年度大会上，加州大学洛杉矶分校（UCLA）医学院儿科传染病主任 博士报告了这一重磅病例。

这意味着，继“柏林患者”和“伦敦患者”之后，这名“纽约患者”如果能够持续停药且没有HIV感染迹象，或将是第三位通过干细胞移植实现艾滋病“治愈”的幸运者。

研究团队在CROI会议报告中指出，值得注意的是，不同于前两名治愈者，“纽约患者”是首名女性移植治愈者，也是少数族裔（CCR5突变携带者大多是白人），而且采用了脐带血移植。她的案例也提示，基于这一突变的策略有潜力为更广泛患者带来希望。

同样关键的CCR5基因

HIV专门攻击人体内CD4阳性的淋巴细胞，在淋巴细胞体内增殖，再破坏淋巴细胞，导致细胞裂解，从而继续感染摧毁其他的淋巴细胞。而在CD4之外，趋化因子受体5（CCR5，白细胞表面的一种蛋白受体）是HIV进入细胞的两个共受体（co-）之一，某些HIV病毒株进入淋巴细胞需要与细胞表面的CCR5结合。CCR5Δ32/Δ32这一基因突变会导致CC5不表达，相当于锁上了门，阻止HIV入侵淋巴细胞。

一部分人天生带有CCR5Δ32/Δ32突变（纯合子携带者），这让他们几乎对HIV免疫。这样的人群异常稀少，仅占北欧后裔的1%。另外，欧洲后裔中有10%-18%的人群携带一个Δ32突变，这并不能防止感染，但会减少感染风险并延缓艾滋病进展。

2007年，HIV感染者“柏林患者”蒂姆西·雷·布朗（ Ray Brown）因患上AML而接受了骨髓移植，捐赠者是一名CCR5Δ32/Δ32基因突变者。移植康复后，即便不服药，蒂姆西血液里的HIV也一直维持在极低的水平，且无法复制。

2008年的国际艾滋病大会（ AIDS ）上，研究人员们报道了蒂姆西的案例，他成为是世界上第一个被治愈的艾滋病患者。

近十年后，命运相似的“伦敦患者”走进人们的视线。“伦敦患者”亚当·卡斯蒂列霍（Adam ）同时患有艾滋病和难治性霍奇金淋巴瘤。他在2016年接受了一次干细胞移植手术，他接受的骨髓移植供体也携带了CCR5Δ32/Δ32基因突变。移植后16个月，亚当停止了抗逆转录病毒治疗。2020年发表于The HIV的长期随访结果显示，停药30个月后，“伦敦病人”的血液中仍然没有检测到活动性病毒感染。

亚当被认为是全球第2例被治愈的艾滋病患者。他的案例表明艾滋病治愈不再是孤例，也意味着基于CCR5开发的疗法，或许具有治愈HIV感染的潜力。

此次“纽约患者”的出现，更进一步为治愈HIV感染提供了洞见。

“纽约患者”的不同之处：骨髓移植+脐带血移植

“纽约患者”所接受的干细胞移植，是一份“组合礼物”——这些干细胞分别来自与她亲人的骨髓，以及从血库获得的脐带血。其中，这份脐带血样本携带能带来HIV免疫力的CCR5Δ32/Δ32突变。

换言之，医生为她同时进行了骨髓移植和脐带血移植。 博士在CROI会议报告中指出，“这可以让干细胞加速成长，直到脐带血‘接管’。”

此前“柏林患者”和“伦敦患者”的干细胞则来自骨髓移植。骨髓移植通常比脐带血移植的难度更大，脐带血移植常用于儿童癌症治疗。

移植后，这名患者的免疫系统开始利用源自骨髓移植的干细胞进行重建，而且她没有出现“移植物抗宿主病”（GVH），这是干细胞移植的常见副作用。手术非常顺利，患者甚至提前出院了。

随着时间的推移，来自脐带血移植的细胞比例逐渐增加。100天后，来自脐带血的干细胞已经“接管”了她的免疫系统。移植一年多后，她的CD4免疫细胞恢复到正常水平。

27个月时，她决定停止所有HIV治疗，看看移植是否对HIV免疫有效。

真正考验的时刻到了。

随着时间推移，除了在12周时短暂检测到HIV DNA，此后研究人员再也没有在患者的体内检测到HIV病毒载量，包括CD4+ T细胞和骨髓中。“至今14个月了，她没有反弹。” 博士指出。

此外，她的抗体测试也是阴性。研究团队甚至基于她的细胞又在实验室培养了7500万个细胞，同样没有找到HIV感染的踪迹。

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