原创 窗敲雨、游识猷 果壳

2月15日，美国研究者在学术会议上报告了全球首例女性艾滋病“痊愈者”，同时这位患者也是目前第三个HIV感染治愈病例。学术地说：在接受治疗并停用抗病毒药物后，患者体内超过14个月时间都未检出HIV病毒，这提示她的感染得到了完全的缓解。

这位患者痊愈的关键在于造血干细胞移植：研究者首先利用化疗药物将患者自身的免疫细胞杀死，再为她移植不会被HIV感染的新细胞。她所接受的造血干细胞带有一种名叫“CCR5Δ32/Δ32”的基因突变，这种突变能让T细胞免受感染。这是因为CCR5基因对应着HIV病毒进入细胞时需要结合的一种蛋白质，而突变版本的蛋白无法与病毒结合。

感染HIV的T细胞（电镜图像）|NIAID

这次治疗的创新之处在于使用了脐带血干细胞——之前两例治愈病例，使用的是成人骨髓的造血干细胞，而脐带血干细胞更易获取，配型要求也不那么严格，因此有望用于更多患者。未来，研究者还将进一步扩大样本量，验证这一疗法的有效性与安全性。

但必须说明的是，这种疗法的适用范围很有限。干细胞移植要面临不小的风险，如果仅为治疗艾滋病，它并不比抗病毒药物更有优势。只有当患者恰好需要造血干细胞治疗其他疾病时，才能考虑用这种方法顺便消除HIV——比如说，这一次的患者就是为了治疗急性白血病才接受移植的。

2007年出现了第一例“艾滋病治愈”，即“柏林病人” Ray Brown。他当时身患白血病，化疗失败后，接受骨髓移植治疗。而捐给他骨髓的人恰好带有CCR5Δ32突变。想知道更多关于“柏林病人”的故事，可以戳这里：

Ray Brown

柏林病人当时真的命悬一线，但当他捱过移植手术和严重并发症后渐渐康复，医生们发现，骨髓移植不但治好了他的白血病，还成功压制了他体内的HIV。后来，他停止服用抗hiv药物，而依然保持着健康。

许多人想复制柏林病人的成功，但移植案例却一再失败。人们一度认为，柏林病人只是侥幸，或者也许要像柏林病人那样在移植过程里病得极其严重，才能置之死地而后生。

直到2019年，第二例“伦敦病人”出现了。

伦敦大学学院的病毒学家 Gupta在学术会议上介绍说，“伦敦病人”36岁，有霍奇金淋巴瘤，于2016年5月接受了带有 CCR5Δ32突变的骨髓移植。整个治疗过程比较平稳，没有出现什么意外状况。

A of the H.I.V. virus, in green, to a white blood cell, in ./

伦敦病人于2017年9月停止服用抗艾滋病毒药物，到报告发表的2019年，血液中没有检测到HIV病毒。

HIV抗体仍在，但随着时间流逝，抗体水平不断下降，这与柏林病人的情况相似。

当时，据媒体报道， 还有一例“杜塞尔多夫病人”也大有希望。但后来似乎没有关于他的进一步消息。

虽然已经出现了三个治愈病例，但并不能用它去治疗所有的艾滋病病例。骨髓移植对只是感染HIV的患者并不是一个好选择。这三位病人进行骨髓移植首先都是为了治疗恶性肿瘤，消除了HIV感染只能算是一个附带的好处。移植毕竟也是一个成本和风险都比较高的治疗手段，而且现在也有不少能长期控制HIV病毒的药物，对单纯只是感染HIV的人可能还是吃药控制更现实。

也许HIV的治疗希望

确实在于基因疗法

现在许多团队在研究如何精确改造基因，比如只改变骨髓细胞的CCR5基因，不改变其他细胞。对于骨髓细胞，只精确地改变CCR5基因，不改变其他基因。

图 |

目前还没法达到这样的精确度。

另外，还要注意HIV病毒里的X4毒株，这种毒株不经由CCR5蛋白进入细胞，而是经由CXCR4蛋白。因此，修改CCR5不能预防这种HIV毒株。CCR5的突变并不能抵御全部的HIV病毒。

无论如何，我们都在见证着越来越多的好消息。第一例治愈也许只是奇迹。但第二例、第三例治愈，就是科学。

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